继信达/礼来的PD—1产品Cindilizumab在美国市场受阻后，又一款国产PD—1出海受挫。

日前，君实生物—U发布公告称，公司收到美国美国食品药品监督管理局生物制品许可申请的完整回复函:FDA要求企业进行质量控制工艺变更，同时，待完成的现场核查因疫情出行限制暂时搁置，具体时间尚未确定。我们预计VV116最快今年第三季度申报，预计今年内获批，商业价值巨大。5月2日，君实生物发布公告称，收到FDA关于Tereple鼻咽癌适应症BLA的完整回函。答复提到，即将完成的现场核查因与新型冠状病毒疫情有关的旅行限制而受阻。我们认为，回函中并未提及任何关于临床试验和数据的问题，预计现场核查后会顺利获批。4月，公司宣布将于2022年在ASCO年会上发布自主研发的抗BTLA单克隆抗体(TAB004/JS004)的临床研究成果。风险提示事件:R&D和上市小于预期风险，销售小于预期风险，政策不确定性风险。

前述回函是回应君实生物PD —1产品Tereplizumab的美国上市申请2021年3月，君实生物正式向FDA提交了易拓用于治疗复发性或转移性鼻咽癌的BLA，并获得了FDA的滚动审查易拓也成为第一个向FDA提交BLA的国产PD—1产品

科技创新板日报记者了解到，FDA在对药物的有效性和安全性进行评估后，在批准药物上市前，还会对药物生产管理体系进行评估，主要包括在线评估和现场评估目前，君实生物已完成FDA对生产基地现场检查的在线评估

但FDA以质量控制过程变更为由，暂时停止了对易拓的现场评价至于何时再次启动现场评估，由于疫情限制出行，目前还不得而知

这是第二艘被封杀出海的国产PD—1但有趣的是，君实生物的股价并没有受到这一事件的影响5日，a股和港股双双上涨对此，《科技创新板日报》记者了解到，这可能主要与两个因素有关

QC流程变更更容易完成。事件:君实生物发布2022年一季度报告。报告期内，公司营业收入3亿元，同比下降602%；归属于上市公司股东的净利润为-96亿元，同比由盈转亏；扣非女性净利润-3亿元；基本每股收益-0.44元。；点评:业绩符合预期，PD-1销售恢复正常。收入同比下降主要是因为去年同期Coherus为特雷普利的合作项目支付了5亿美元的首付款；目前的收入包括:1)Coherus因行使特异性抗TIGIT单克隆抗体(TAB006/JS006)期权而支付的海外技术许可收入(3500万美元)；2)新冠肺炎中和抗体Etsevizumab(JS016/LY-CoV016)海外特许经营收入；3)PD-1单克隆抗体曲普利销售收入:2022年第一季度，销售收入为1亿元，同比和环比增长显著。回函要求更改质量控制流程。Jun计划直接与FDA会面，并预计在2022年仲夏之前重新提交BLA。

君实生物这次被挡在美国市场之外的原因一方面是质量控制流程变更，企业更容易在短时间内完成。4月20日，君实生物宣布提名博士为公司执行董事，任命其为公司副总经理兼全球研发总裁，邹博士曾担任恒瑞医药首席医疗官。近日，CD112R单克隆抗体获得FDA临床批准，曲普利获得FDA孤儿药资格，用于治疗小细胞肺癌。公司创新药物管道丰富，产品开发能力较强，具备成长为全球大型创新型医药公司的潜力，维持“买入”评级。。

记者从君实生物了解到，所谓质控流程变更是指工厂生产和中控检测控制的变更。预测:在不考虑口服药物VV116在新冠肺炎的收入贡献的情况下，我们预计2022年至2024年公司收入分别为20.92亿元，363亿元和41亿元，同比分别增长-48%，52%和39.4%。

我们认为，FDA要求的这一改变简单且容易完成，可视为进一步降低风险和提高产品质量的建议君生物对科技创新板日报记者表示，非常感谢FDA的提议公司将继续完善质量管理体系建设，积极践行公司的质量信念，生产出安全有效，他和家人可以放心使用的高品质产品

这一点也得到了分析师的认可一位二级市场医药分析师向《科技创新板日报》记者解释，君实生物的PD—1这次迟迟没有下海，主要是程序问题从另一个角度来说，这也说明FDA对于君实生物PD—1的临床数据是一个积极的信号

相比之下，之前信达生物PD—1被拒的原因就不一样了根据FDA要求，信达PD—1产品需要补充额外的国际多中心临床研究，这也意味着更高的资金和时间成本投入

君实生物表示，公司将与监管部门保持密切沟通，积极做好FDA现场检查的各项准备工作，以便随时接受现场检查，尽快推进易拓在美国的商业化。我们认为，在当前疫情形势下，新冠肺炎的口服药物在国内外都存在较大的供应缺口。具体现场检查时间另行通知。

及时，君实生物预计在2022年仲夏之前向FDA重新提交易拓的BLA申请预计审批时间在2022年底左右"我们将在重新提交BLA后更新相关预测."君生物告诉科技创新板日报记者

新冠肺炎的特效药一般是乐观的。在创新方面取得许多进展，并继续推进国际化。

另一方面，一位二级市场分析师向《科技创新板日报》记者指出，君实生物股价坚挺的最重要原因是对新冠肺炎特药的预期。新冠肺炎产品丰富，关注VV116的临床进展:口服核苷类新冠肺炎小分子药物VV116处于国际ⅲ期临床阶段，多项研究正在进行中，包括1)中重度新冠肺炎的国际ⅲ期临床治疗，2022年3月完成首次给药；2)国际轻中度新冠肺炎ⅱ/ⅲ期临床研究(NCT05242042)已于2022年3月在上海公共卫生临床中心完成首批患者招募和给药，全国多地设立了临床中心；3)对于轻中度III期临床研究(NCT05341609)，VV116与辉瑞的Paxlovid的头对头试验进行了比较，首次给药于2022年4月完成。PD-1海外注册已收到FDA的完整回复，现场验证后有望顺利获批。

指君实生物旗下君拓生物与苏州望山王水生物医药有限公司合作研发的抗新冠肺炎药物VV116

根据君实生物4月29日发布的公告，VV116目前处于国际多中心III期临床研究阶段，多项针对轻中度和中重度新型冠状病毒患者的注册临床研究正在进行中。国内市场的销售活动已经走出低谷，逐渐恢复正常。2022年4月28日，香港中文大学临床研究中心宣布合作VV116临床研究。

此外，据德邦证券研报显示，VV116目前正在香港开展治疗轻中度症状的临床研究，这是香港首个口服新冠肺炎药物的临床研究对于轻度和中度症状的患者，研究人员还启动了VV116和Paxlovid的多中心，单盲，头对头的III期临床研究，第一位患者于2022年4月入选该组

得益于新冠肺炎概念的加持，君实生物也吸引了众多投资机构的关注Choice数据显示，4月份以来，君实生物共接受了576家投资机构的调查，为当月a股生物医药企业之最