微生物菌群失调会导致炎症性肠病新的证据表明，过度激活的免疫反应，特别是肠道微生物群紊乱介导的Toll样受体依赖性免疫功能障碍，在炎症性肠病的发病机制中起着关键作用

最近几天，陆军军医大学新桥医院消化科主任杨世明带领的团队在学术期刊《微生物学》在线发表了一篇题为《Toll样受体4介导肠道内共生细菌阿克曼定植和调节溃疡性结肠炎T细胞免疫反应的作用和机制》的文章。

炎症性肠病包括两种表型，即克罗恩病和溃疡性结肠炎，其特征是慢性复发性胃肠道炎症性疾病虽然确切的病因尚不清楚，但人们早就认识到炎症性肠病的发病机制包括遗传易感性，环境暴露，肠道微生物群紊乱和免疫系统功能障碍值得注意的是，微生物菌群失调会导致炎症性肠病新的证据表明，过度激活的免疫反应，尤其是肠道微生物群紊乱介导的Toll样受体依赖性免疫功能障碍，在炎症性肠病的发病机制中起着关键作用

Toll样受体4是模式识别受体家族的重要成员，是肠道菌群变化的关键传感器它可以特异性识别肠道中病原体相关的分子模式和损伤相关的分子模式研究人员观察到炎症性肠病患者上皮细胞和固有层细胞中Toll样受体4的表达增加以往的研究表明，Toll样受体4激活导致炎症和免疫调节基因转录，进而参与炎症性肠病的进展大量证据支持Toll样受体4信号通路在炎症性肠病中起促炎作用有趣的是，Toll样受体的基因突变和紊乱与动物模型中炎症性肠病的易感性显著增加有关，这表明Toll样受体4是肠道识别上皮损伤和共生菌群所必需的因此，Toll样受体4在炎症性肠病中起着双重作用:一方面，它可以放大不适当的免疫反应，最终导致慢性炎症，另一方面，需要在稳态条件下消灭病原微生物Toll样受体4对炎症性肠病病因的影响是多维的和多因素的，涉及遗传学，肠道微生物区系和免疫反应之间的相互作用

既往研究表明，Toll样受体4缺陷小鼠会发生葡聚糖硫酸钠诱导的严重结肠炎，与肠道屏障功能受损和炎症细胞因子变化有关虽然Toll样受体4在维持免疫耐受和肠道稳态方面起着决定性作用，但其在塑造结肠细菌生态和微生物组相关免疫方面的作用尚未得到深入研究在这项研究中，研究人员重点关注Toll样受体4在结肠炎症期间对肠道微生物重塑和宿主免疫的影响

本研究发现，toll样受体4缺失导致的肠道菌群失调可导致免疫反应失衡，增加小鼠对结肠炎的易感性这些发现为研究宿主基因和共生细菌之间的稳态关系提供了一个新的视角，并可能有利于开发炎症性肠病的潜在治疗策略